關(guān)于貴金屬鈀跟銠回收價(jià)錢-[銠粉回收]---多肽的后期多樣化修飾在藥物研發(fā)和制藥工業(yè)中起到越來越重要的作用。非自然肽通常表現(xiàn)出比其母體相似物更好的活性，因而，構(gòu)造復(fù)雜肽的準(zhǔn)確修飾意義嚴(yán)重。以往文獻(xiàn)中，色氨酸C-H鍵通常局限于活化C2位。而C7取代的吲哚/色氨酸普遍存在于眾多活性化合物和構(gòu)造復(fù)雜的肽類自然產(chǎn)物中，因而對(duì)色氨酸多肽的C7位停止構(gòu)造修飾具有重要意義。但是，迄今為止研討人員仍未開發(fā)出直接的含色氨酸肽的C(7)-H后期官能化戰(zhàn)略（Figure 1B）。近日，德國(guó)哥廷根大學(xué)Lutz Ackermann教授初次報(bào)道了銠催化的含色氨酸多肽的高度選擇性C7酰胺化反響，這為合成構(gòu)造復(fù)雜的多肽提供了便利的途徑。相關(guān)研討成果發(fā)表在Chem上（DOI: 10.1016/j.chempr.2020.10.026）。

起初，作者以1,4,2-二噁唑-5-酮2作為酰胺化試劑，對(duì)色氨酸1的C-N構(gòu)建停止研討（Figure 2A）。令人興奮的是，反響在Rh(III)催化下初次發(fā)作了C(7)–H酰胺化，以57%的收率得到產(chǎn)物3。隨后作者對(duì)添加劑、溶劑等條件停止挑選，發(fā)現(xiàn)酸添加劑關(guān)于C7酰胺化至關(guān)重要（Figure 2A，entries 1-5），其中MesCO2H效果最佳。以2,2,2-三氟乙醇（TFE）作為反響介質(zhì)，收率最高到達(dá)92%。

為合了解釋C7的選擇性，在[D]4-MeOH的存在下，作者調(diào)查了色氨酸1a在[D]4-MeOH的存在下能否發(fā)作H/D交流，結(jié)果發(fā)現(xiàn)C7和C2位都察看到了可逆的C-H活化（Figure 2B）。與吲哚底物選擇性的C2酰胺化相反，色氨酸主要停止C7酰胺化，并且具有良好的位點(diǎn)選擇性，這標(biāo)明肽主鏈的空間位阻對(duì)反響的影響較大（Figure 3）。為細(xì)致深化該C7官能化的反響機(jī)理，作者對(duì)其停止了密度泛函理論（DFT）計(jì)算，發(fā)如今C7選擇性地構(gòu)成C-N鍵的過程中，初始的脫羧步驟的活化能為22.5 kcal mol-1。而C2官能化途徑則需求25.4 kcal mol-1的活化能，這并不利于C2位的關(guān)鍵脫羧步驟。

接下來，在最佳反響條件下，作者首先探究了二噁唑酮的適用范圍。芳基和烷基二噁唑酮都具有良好的耐受性。富電子和缺電子的芳烴都是相容的，且含吸電子取代基的底物收率更高（3ab–3ae）。連有芳基或烯烴的各種烷基二噁唑酮也適用于該體系（3ak–3ar）。應(yīng)用該戰(zhàn)略，作者還能夠?qū)ⅵ?氨基酸和β-氨基酸都引入到色氨酸的C7位上（Figure 4B）。

此外，衍生自氨基酸自然產(chǎn)物和藥物的二噁唑啉能以位點(diǎn)選擇性方式與色氨酸分離，生成含香茅酸、丙磺舒、布洛芬、脫氫膽酸等活性分子的肽（5a–5f，F(xiàn)igure 6）。

為進(jìn)一步證明該反響的適用性，作者將該辦法拓展至多肽的后期官能化修飾（Figure 8）。二肽、三肽、六肽和大環(huán)肽均以良好的收率選擇性地構(gòu)成C7酰胺化產(chǎn)物8。多種官能團(tuán)如羥基、胺基、酰胺等都能兼容該反響。